高迁移率族蛋白B1表达水平与大鼠脓毒症严重程度及预后关系的实验研究

      目的  探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与脓毒症严重程度及预后间的关系,寻找致死性脓毒症的可靠监测及治疗指标.

      方法  90只SPF级雄性SD大鼠(体重250～300 g)被随机分为假手术组(A组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)组(B组)及丙酮酸乙酯(EP)治疗组(C组),每组30只,分别施以假手术(A组)或CLP(B组和C组).术后立即腹腔注射生理盐水(NS)2 ml(A组和B组)或EP 2 ml(130 mg/kg,C组),12 h重复1次.以术后0、6、12、24、48和72 h为观察点,观察各组大鼠术后活动、进食、竖毛、腹泻、眼球凹陷、呼吸等情况;活杀并观察腹腔肠管扩张、充血、腹水、病灶包裹、肺表面充血等情况.另取20只大鼠以B、C两组同样的模型及处理方式观察生存时间.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肝组织HMGB1 mRNA表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆白细胞介素-1β(IL-1β)、IL6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;绘制各组生存曲线,并进行相关分析.

      结果  B组大鼠术后脓毒症表现最强,C组明显减轻,而A组没有相关表现或表现轻微.B组血浆IL-1β、IL6和TNF-α水平于术后6 h显著升高,至12 h已明显下降;而C组上升的幅度明显低于B组,但明显高于A组.B组肝脏HMGB1 mRNA表达水平在12 h开始升高,24 h达高峰,并维持至48 h后开始下降,且HMGB1表达水平与IL-6水平呈正相关(r=0.91).C组生存时间较B组明显延长(P＜0.01),HMGB1表达水平与脓毒症严重程度及动物生存率显著相关.

      结论  脓毒症晚期释放的HMGB1是脓毒症致死效应的关键炎症介质,其表达水平与实验动物的脓毒症严重程度及预后高度相关.

      引用格式   邵义明，姚华国，梁小仲，等. 高迁移率族蛋白B1表达水平与大鼠脓毒症严重程度及预后关系的实验研究.中国危重病急救医学，2006，18（11）：668-672.

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